科技日報記者 張佳欣
據《科學進展》雜志27日報道,瑞典斯德哥爾摩大學研究人員首次繪制出肉毒毒素完整的三維分子圖,揭示了這種世界上最危險毒素之一的結構、穩定機制及釋放過程。相關研究成果為開發更安全、更有效的藥物奠定了基礎。
肉毒毒素是人類已知的最強毒素,其毒性比眼鏡蛇毒素高約100萬倍,由肉毒梭菌產生,可引發嚴重的肉毒中毒。不過,這種毒素也有廣泛的醫學用途,如治療慢性偏頭痛、肌肉痙攣、多汗癥。此外,其在美容方面的應用也廣為人知。
在自然狀態下,毒素并非單獨發揮作用,它依附在由14個蛋白組成的大型復合物中。這種復合物可保護毒素免受腸道環境破壞,并幫助毒素從腸道進入血液,在血液中釋放后循環至神經與肌肉的連接處發揮作用。
此次,團隊首次實現了整個毒素復合物的可視化。他們選取的是藥物NeuroBloc中的毒素復合物,該藥物與Botox(肉毒毒素A型的藥物制劑)密切相關,用于醫療和美容。
為繪制分子圖,團隊采用了冷凍電子顯微鏡技術,先將分子快速冷凍,再拍攝數千張快照,并將這些圖像整合生成接近原子分辨率的三維結構圖。人們可以利用這份結構圖研究如何中和毒素,或將其機制用于治療。
這一成果為科學家探索肉毒毒素的安全應用和藥物開發提供了重要工具,同時也為進一步研究類似毒素的結構與功能奠定了基礎。