科技日報記者 張夢然
《自然·醫學》雜志11日公布了美國加州大學洛杉磯分校研究團隊開展的一項1期臨床試驗，結果顯示，一種名為ELI-002 2P的非個體化、量產、即用型含肽疫苗，有助于延長部分胰腺癌或結直腸癌患者的長期無復發生存期。
已知胰腺癌和結直腸癌的復發率即使在手術和化療后也很高，尤其是當體內殘存微量癌細胞時。癌癥疫苗的設計旨在刺激免疫細胞T細胞，特異性地識別和殺死癌細胞，并能個體化地靶向患者的腫瘤蛋白。胰腺癌和結直腸癌的KRAS基因常攜帶突變，該基因在癌癥生長中具有關鍵作用，因此是癌癥疫苗這類免疫療法的理想靶點。雖然抑制劑和T細胞療法可靶向KRAS突變蛋白，但一種基于即用型疫苗的療法或能產生持久和保護性的免疫應答。不過，傳統疫苗未經改良，無法成功遞送至淋巴結，而淋巴結是免疫應答發生的中心。
團隊此次開展了一項入組25名患者（其中有20名胰腺癌和5名結直腸癌患者）的1期臨床試驗。這些患者已完成標準治療，但血液中仍有癌細胞殘留跡象。他們接受了ELI-002 2P疫苗免疫療法，該療法通過將KRAS突變肽靶向淋巴結，幫助免疫系統識別和攻擊KRAS突變癌細胞。經過平均近20個月的隨訪期，68%的受試者出現了對KRAS突變腫瘤蛋白有特異性的強效T細胞應答。具體地說，T細胞應答最強的患者比T細胞應答較弱的患者活得更久，無癌生存期也更長。
在注射該疫苗的胰腺癌患者中，平均總生存期為疫苗接種后29個月，平均無復發生存期超過15個月，超出了歷史對照數據。研究團隊還在一組患者中發現，ELI-002 2P疫苗不僅能幫免疫系統識別目標KRAS突變蛋白，還能識別疫苗中沒有的、每位患者腫瘤中所特有的其他KRAS突變蛋白。這提示有早期跡象表明ELI-002 2P能誘導針對患者個體化腫瘤抗原的T細胞應答。
團隊表示，ELI-002 2P有助于訓練免疫細胞更有效地識別和攻擊胰腺癌和結直腸癌。該疫苗目前正在一項2期隨機試驗中接受進一步測試。
